El término esquizofrenia significa división de las funciones psíquicas. como síntoma principal del trastorno: la ruptura en la integración de la emoción, el pensamiento y la
acción.
Los síntomas comunes que sirven de fundamento para el diagnóstico de esquizofrenia
Ideas delirantes extrañas. Delirios de estar controlado, delirios de persecución, delirios de grandeza.
Afecto inadecuado. Incapacidad de reaccionar con un nivel de emotividad adecuado ante los acontecimientos positivos o negativos (Keltner, Kring y Bonano, 1999; Kring, 1999).
Alucinaciones. Voces imaginarias que dicen a la persona lo que debe hacer o que hacen comentarios negativos de la conducta de la persona.
Pensamiento incoherente. Pensamiento ilógico, asociaciones peculiares entre ideas, o creencia en fuerzas sobrenaturales.
Factores causales de la esquizofrenia
Algunas personas heredan la posibilidad de desarrollar la esquizofrenia, que puede activarse por la experiencia. Las experiencias tempranas como el estrés y las infecciones alteran el curso normal del desarrollo neural, desembocando en esquizofrenia en personas con predisposición genética.
Descubrimiento de los primeros fármacos antipsicóticos
Los síntomas comunes que sirven de fundamento para el diagnóstico de esquizofrenia
Ideas delirantes extrañas. Delirios de estar controlado, delirios de persecución, delirios de grandeza.
Afecto inadecuado. Incapacidad de reaccionar con un nivel de emotividad adecuado ante los acontecimientos positivos o negativos (Keltner, Kring y Bonano, 1999; Kring, 1999).
Alucinaciones. Voces imaginarias que dicen a la persona lo que debe hacer o que hacen comentarios negativos de la conducta de la persona.
Pensamiento incoherente. Pensamiento ilógico, asociaciones peculiares entre ideas, o creencia en fuerzas sobrenaturales.
Factores causales de la esquizofrenia
Algunas personas heredan la posibilidad de desarrollar la esquizofrenia, que puede activarse por la experiencia. Las experiencias tempranas como el estrés y las infecciones alteran el curso normal del desarrollo neural, desembocando en esquizofrenia en personas con predisposición genética.
Descubrimiento de los primeros fármacos antipsicóticos
- La clorpromacina alivia los síntomas esquizofrénicos: calmaba a los pacientes con esquizofrenia nerviosos, y activaba a los pacientes con esquizofrenia embotados.
- La clorpromacina y la reserpina el ingrediente activo de la serpentaria no curan la esquizofrenia; pero en muchos casos reduce suficientemente la gravedad de los síntomas esquizofrénicos como para permitir dar de alta a pacientes internados.
- El efecto antipsicótico de ambos fármacos se manifiesta des pués de que el paciente se haya medicado durante dos o tres semanas.
- El inicio del efecto anti psicótico de la medicación normalmente se relaciona con efectos motores parecidos a los síntomas de la enfermedad de Parkinson.
Teoría dopaminérgica
de la esquizofrenia
Teoría que plantea que la
esquizofrenia está causada por un exceso de dopamina y,
a la inversa, que los fármacos antipsicóticos ejercen sus
efectos disminuyendo los niveles de dopamina.
Como revisión a la teoría dopaminérgica, Carlssson y Lindqvist supusieron que, el factor principal en la esquizofrenia era un elevado nivel de actividad
en los receptores dopaminérgicos, en lugar de un nivel
alto de dopamina en sí mismo.
La clorpromacina (fenotiacina) como la reserpina antagonizaban la transmisión en las sinapsis dopaminérgicas, pero lo hacían de diferentes
modos, la reserpina lo hacía al reducir la dopamina del cerebro,
y la clorpromacina, al unirse a los receptores dopaminérgicos. Entonces, sostuvieron que la clorpromacina era un bloqueante del receptor (bloqueaba los receptores D1 y D2) en las sinapsis dopaminérgicas.
Snyder y colaboradores, confirmaron posteriormente que el grado en que los neurolépticos (fármacos antipsicóticos) se unen a los receptores D2 se relaciona estrecha mente con su eficacia para suprimir los síntomas esquizofrénicos. La butiferona espiroperidol tenía la mayor afinidad por los receptores D2y el efecto
Snyder y colaboradores, confirmaron posteriormente que el grado en que los neurolépticos (fármacos antipsicóticos) se unen a los receptores D2 se relaciona estrecha mente con su eficacia para suprimir los síntomas esquizofrénicos. La butiferona espiroperidol tenía la mayor afinidad por los receptores D2y el efecto
Esto, sugería que la esquizofrenia se debe a una hiperactividad
específicamente en los receptores D2, más que en los re
ceptores dopaminérgicos en general.
Aunque la hiperactividad en los receptores D2 desempeña un papel principal en la esquizofrenia, han de identificarse otros factores
causales.
La clozapina que es el neuroléptico atípico más eficaz en el tratamiento de la esquizofrenia, tiene afinidad por los receptores D1 y D4 y varios receptores serotoninérgicos; pero sólo una ligera afinidad por los receptores D2.
Esto nos dice que todos los neurolépticos atípicos presentan una débil afinidad por los receptores D2. Además, la implicación de los receptores D2 en la esquizofrenia no reside únicamente en la eficacia terapéutica de lo fármacos o en la fuerza con la que éstos se unen a los receptores D2.
La esquizofrenia se asocia con un daño cerebral difuso
Un hallazgo importante sugiere que la esquizofrenia se debe a una alteración temprana del desarrollo cerebral, a una corteza cerebral desacostumbradamente reducida y unos ventrículos cerebrales desacostumbradamente grandes.
Lesiones Corticales Cinguladas
Lesiones Prefrontales
Lesiones Temporales mediales
Otros receptores distintos de los receptores D2
están implicados en la esquizofrenia
La clozapina que es el neuroléptico atípico más eficaz en el tratamiento de la esquizofrenia, tiene afinidad por los receptores D1 y D4 y varios receptores serotoninérgicos; pero sólo una ligera afinidad por los receptores D2.
Esto nos dice que todos los neurolépticos atípicos presentan una débil afinidad por los receptores D2. Además, la implicación de los receptores D2 en la esquizofrenia no reside únicamente en la eficacia terapéutica de lo fármacos o en la fuerza con la que éstos se unen a los receptores D2.
La esquizofrenia se asocia con un daño cerebral difuso
Un hallazgo importante sugiere que la esquizofrenia se debe a una alteración temprana del desarrollo cerebral, a una corteza cerebral desacostumbradamente reducida y unos ventrículos cerebrales desacostumbradamente grandes.
Lesiones Prefrontales
Lesiones Temporales mediales
Trastornos afectivos: depresión y manía
La depresión es un trastorno psicótico de la emoción, es una reacción normal ante una pérdida dolorosa, como la de una persona amada, la autoestima, posesiones persona les o la salud. No obstante, hay personas cuya tendencia a la depresión es desproporcionada. Son estas personas de quienes se dice que sufren depresión clínica.
La depresión es un trastorno psicótico de la emoción, es una reacción normal ante una pérdida dolorosa, como la de una persona amada, la autoestima, posesiones persona les o la salud. No obstante, hay personas cuya tendencia a la depresión es desproporcionada. Son estas personas de quienes se dice que sufren depresión clínica.
La manía es un tras
torno afectivo caracterizado por una
devada confianza en sí mismo, impulsividad, falta de aten
ción y alto nivel de energía.
ción y alto nivel de energía.
Personas que sufren de
presión clínica también experimentan
períodos de manía, aquellos que han o
dicen haber sufrido trastorno afectivo
bipolar.
Aquellas personas con depresión que no han tenido periodos de manía se dice que sufren de trastorno afectivo unipolar.
Aquellas personas con depresión que no han tenido periodos de manía se dice que sufren de trastorno afectivo unipolar.
La depresión provocada por una experiencia negativa ( la muerte de un amigo, pérdida de un trabajo) se denomina depresión reactiva.
La depresión que parece no tener una causa aparente se denomina depresión endógena.
Factores causales de los trastornos
afectivos
Los factores genéticos contribuyen a las diferencias entre las personas en cuanto a que lleguen a padecer un trastorno afectivo.
En varios estudios se ha demostrado que las experiencias estresantes pueden producir crisis de depresión en sujetos ya deprimidos.
Descubrimiento de los fármacos antidepresivos
Los factores genéticos contribuyen a las diferencias entre las personas en cuanto a que lleguen a padecer un trastorno afectivo.
En varios estudios se ha demostrado que las experiencias estresantes pueden producir crisis de depresión en sujetos ya deprimidos.
Descubrimiento de los fármacos antidepresivos
La iproniacida es un agonista o inhibidor de las monoaminas: pro
duce un aumento del nivel de monoaminas ( noradrenalina y serotonina) al inhibir la actividad de la
mottoaminoxidasa (MAO).
Los antidepresivos tricíclicos como la imipramina la recaptación de la serotonina y la noradrenalina, lo que por lo tanto da lugar a un aumento de sus niveles en el cerebro.
Se considera que el litio es un estabilizador del estado de ánimo, un fármaco que bloquea la transición rápida entre la depresión y la manía en lugar de tratar la depresión.
Los inhibidores selectivos de la recaptación de la serotonina tienen efectos agonistas sobre la transimisión serotoninérgica al bloquear la recaptación de la serotonina de la sinapsis.
Al Prozac y a otros ISRS se les puede atribuir a dos hechos: uno, que tienen pocos efectos secundarios; otro, que son eficaces en un amplio abanico de trastornos psicológicos además de la depresión.
Los antidepresivos tricíclicos como la imipramina la recaptación de la serotonina y la noradrenalina, lo que por lo tanto da lugar a un aumento de sus niveles en el cerebro.
Se considera que el litio es un estabilizador del estado de ánimo, un fármaco que bloquea la transición rápida entre la depresión y la manía en lugar de tratar la depresión.
Los inhibidores selectivos de la recaptación de la serotonina tienen efectos agonistas sobre la transimisión serotoninérgica al bloquear la recaptación de la serotonina de la sinapsis.
Al Prozac y a otros ISRS se les puede atribuir a dos hechos: uno, que tienen pocos efectos secundarios; otro, que son eficaces en un amplio abanico de trastornos psicológicos además de la depresión.
Teorías sobre la depresión
La teoría monoaminérgica de la depresión sostiene que la depresión se relaciona con una hipoactividad de las sinapsis serotoninérgicas y noradrenérgicas. Se basa en el hecho de que los antidepresivos, son todos agonistas de la serotonina, de la noradrenalina o de ambas.
La teoría monoaminérgica de la depresión sostiene que la depresión se relaciona con una hipoactividad de las sinapsis serotoninérgicas y noradrenérgicas. Se basa en el hecho de que los antidepresivos, son todos agonistas de la serotonina, de la noradrenalina o de ambas.
Modelo diátesis-estrés de la depresión
La idea central del modelo de diátesis-estrés es que si las personas con predisposición son expuestas al estrés en etapas tempranas de la vida, sus sistemas se sensibilizarán permanentemente y reaccionarán de forma excesiva ante estímulos estresantes el resto de su vida.
Efectos antidepresivos de la privación de sueño
Hallazgos más extraños que tienen poca relevancia terapéutica, en el tratamiento de la depresión: indican que más del 50% de los pacientes con depresión manifiestan una mejoría espectacular tras una noche de privación de sueño.
La idea central del modelo de diátesis-estrés es que si las personas con predisposición son expuestas al estrés en etapas tempranas de la vida, sus sistemas se sensibilizarán permanentemente y reaccionarán de forma excesiva ante estímulos estresantes el resto de su vida.
Efectos antidepresivos de la privación de sueño
Hallazgos más extraños que tienen poca relevancia terapéutica, en el tratamiento de la depresión: indican que más del 50% de los pacientes con depresión manifiestan una mejoría espectacular tras una noche de privación de sueño.
Patología cerebral y trastornos afectivos
Los pacientes con depresión presentan anomalías en las estructuras como la amígdala, la corteza prefrontal y el sistema dopaminérgico mesotelencefálico, ya que muchos de ellos sufren de anhedonia, la incapacidad para experimentar placer.
Trastornos de ansiedad
Los trastornos de ansiedad se relacionan con sentimientos de miedo, preocupación, abatimiento), así como con diversas reacciones fisiológicas de estrés como aceleración del ritmo cardiaco, hipertensión, náusea, dificultades de respiración, alteraciones del sueño y niveles elevados de glucocorticoides.
Cinco tipos de trastornos de ansiedad
Los pacientes con depresión presentan anomalías en las estructuras como la amígdala, la corteza prefrontal y el sistema dopaminérgico mesotelencefálico, ya que muchos de ellos sufren de anhedonia, la incapacidad para experimentar placer.
Trastornos de ansiedad
La ansiedad es el miedo crónico que se mantiene en ausencia de una amenaza directa, es un correlato psicológico
habitual del estrés.
Los trastornos de ansiedad se relacionan con sentimientos de miedo, preocupación, abatimiento), así como con diversas reacciones fisiológicas de estrés como aceleración del ritmo cardiaco, hipertensión, náusea, dificultades de respiración, alteraciones del sueño y niveles elevados de glucocorticoides.
Cinco tipos de trastornos de ansiedad
El trastorno de ansiedad generalizada se caracteriza
por respuestas de estrés y sensaciones extremas de ansiedad, que se producen en ausencia de cualquier estímulo precipitante obvio.
Los trastornos fóbicos de ansiedad se
parecen al trastorno de ansiedad generalizada, excepto en
que están provocados por la exposición a objetos deter
minados como las arañas) o situaciones
.
Los trastornos de pánico se
caracterizan por crisis de miedo extremo que se inician rápidamente y síntomas graves de estrés como ahogo, palpitaciones del corazón y falta de aliento.
Los trastornos obsesivo-compulsivos se caracterizan
por pensamientos recurrentes, incontrolables, que producen ansiedad (obsesiones) e impulsos (compulsiones).
El tras
torno por estrés postraumático consiste en un cuadro de
malestar psicológico persistente tras haber estado sometido
aúna situación de excesivo estrés.
Etiología de los trastornos de ansiedad
Los trastornos de ansiedad suelen
desencadenarse a raíz de acontecimientos estresantes identificables y porque la ansiedad se suele centrar en deter
minados objetos o situaciones.
Como otros trastornos psiquiátricos, los trastornos de
ansiedad tienen un componente genético importante.
Tratamiento farmacológico de los trastornos de ansiedad
Tratamiento farmacológico de los trastornos de ansiedad
Las benzodiacepinas como el Librium y el Valium se unen a los
receptores GABAa en un punto de unión diferente de
dónde lo hacen las moléculas de GABA, y al hacer esto aumentan la unión de las moléculas de GABA con el receptor.
Los agonistas de la serotonina son también muy utilizados para tratar los tras
tornos de ansiedad. Por ejemplo, la buspirona.
Bases neurales de los trastornos de ansiedad
Las estructuras
encefálicas que intervienen en los trastornos de ansiedad
se han centrado en la amígdala, debido al papel funda
mental que desempeña en el miedo y en la conducta defensiva.
La amígdala tiene una concentración elevada de receptores GABAa; la infusión local de benzodiacepinas en la amígdala produce efectos ansiolíticos en los animales de laboratorio; y las inyecciones locales de antagonistas del GABA en la amígdala pueden impedir los efectos ansiolíticos.
¿Qué es el síndrome de Gilíes de la Tourette?
Bases neurales de los trastornos de ansiedad
La amígdala tiene una concentración elevada de receptores GABAa; la infusión local de benzodiacepinas en la amígdala produce efectos ansiolíticos en los animales de laboratorio; y las inyecciones locales de antagonistas del GABA en la amígdala pueden impedir los efectos ansiolíticos.
¿Qué es el síndrome de Gilíes de la Tourette?
Es un trastorno de tics, movimientos o vocalizaciones involuntarias, repetitivas y
estereotipadas.
Los tics motores complejos más comunes son: hacer gestos lascivos, golpear, tocar objetos, sentare en cuclillas, ponerse furioso y dar vueltas.
Los tics verbales mas comunes son: sonidos inarticulados ladrar, toser, gruñir), coprolalia (lanzar obscenidades), ecolalia (repetir las palabras de la otra persona) y palilalia (repetir las palabras de uno mismo).
Los tics motores complejos más comunes son: hacer gestos lascivos, golpear, tocar objetos, sentare en cuclillas, ponerse furioso y dar vueltas.
Los tics verbales mas comunes son: sonidos inarticulados ladrar, toser, gruñir), coprolalia (lanzar obscenidades), ecolalia (repetir las palabras de la otra persona) y palilalia (repetir las palabras de uno mismo).
Impedimentos para el estudio
de la neuropatología del síndrome de Gilíes de la Tourette
de la neuropatología del síndrome de Gilíes de la Tourette
No existen mo
delos animales para el síndrome de Gilíes de la Tourette.
Se carece de
un área importante que proporcione claves sobre sus bases
neuroquímicas.
Dados los movimientos involuntarios que caracterizan al trastorno, es muy
difícil realizar estudios de neuroimagen.
Mecanismos cerebrales del síndrome
de Gilles de la Tourette
El síndrome de
Gilíes de la Tourette es un trastorno del desarrollo neural,
resultado de una inervación dopaminérgica excesiva del
neoestriado y las áreas de corteza límbica asociadas.
Las anomalías se han observando casi siempre en
los núcleos de la base.
En segundo lugar, estas anomalías se observan habitualmente en la corteza, especialmente en áreas de la corteza límbica y asociativa.
El trastorno se relaciona con una alteración del circuito de retroalimentación entre núcleos básales, tálamo y corteza, en particular del neoestriado, que es el órgano de actuación de muchas proyecciones dopaminérgicas a los núcleos básales.
Tratamiento del síndrome de Gilíes de la Tourette
Los tics del síndrome de Gilíes de laTourette se tratan
por lo general con neurolépticos (los bloqueantes del re
ceptor D2 que se utilizan para tratar la esquizofrenia). Sin
embargo, hay pocos estudios que demuestren la eficacia de
estos fármacos en el tratamiento del síndrome de Gilíes de
la Tourette.
Ensayos clínicos: elaboración de nuevos psicofármacos
En segundo lugar, estas anomalías se observan habitualmente en la corteza, especialmente en áreas de la corteza límbica y asociativa.
El trastorno se relaciona con una alteración del circuito de retroalimentación entre núcleos básales, tálamo y corteza, en particular del neoestriado, que es el órgano de actuación de muchas proyecciones dopaminérgicas a los núcleos básales.
Tratamiento del síndrome de Gilíes de la Tourette
Ensayos clínicos: elaboración de nuevos psicofármacos
Los ensayos clínicos son estudios
llevados a cabo en seres humanos para evaluar la eficacia
terapéutica de un fármaco u otro tratamiento no probado.
Ensayos clínicos: tres fases
Detección de Toxicidad: El objetivo de la primera fase de un ensayo clínico es determinar si el fármaco es seguro para el consumo humano y, si lo es, determinar qué cantidad de fármaco es tolerable por el ser humano. Aproximadamente se requiere un año y medio de duración y unos 10 millones de dólares para completarla.
Establecimiento del protocolo de evaluación: El objetivo de la segunda fase de un ensayo clínico es establecer el protocolo (las condiciones) por el cual las pruebasfinales deben arrojar resultados claros. Para completar la fase 2, habitualmente se requieren 2 años y unos 20 millones de dólares.
Las pruebas de la fase 2 se realizan con pacientes que sufren el trastorno al que está destinado el fármaco; las pruebas suelen incluir grupos de referencia tratados con placebo y diseños de dobleanonimato, es decir, las pruebas se realizan de forma que ni los pacientes ni los médicos que se relacionan con dios conozcan qué tratamiento (fármaco o placebo) ha re cibido cada paciente.
Pruebas finales: La fase 3 de los ensayos clínicos consiste normalmente en un estudio con un grupo de referencia tratado con placebo, de doble anonimato, realizado en una gran cantidad de pacientes, a menudo, varios miles que sufren del trastorno que se está estudiando.
La duración tí pica de la fase de pruebas finales suele ser de 3 años y medio y el coste típico de uno 45 millones de dólares.
Detección de Toxicidad: El objetivo de la primera fase de un ensayo clínico es determinar si el fármaco es seguro para el consumo humano y, si lo es, determinar qué cantidad de fármaco es tolerable por el ser humano. Aproximadamente se requiere un año y medio de duración y unos 10 millones de dólares para completarla.
Establecimiento del protocolo de evaluación: El objetivo de la segunda fase de un ensayo clínico es establecer el protocolo (las condiciones) por el cual las pruebasfinales deben arrojar resultados claros. Para completar la fase 2, habitualmente se requieren 2 años y unos 20 millones de dólares.
Las pruebas de la fase 2 se realizan con pacientes que sufren el trastorno al que está destinado el fármaco; las pruebas suelen incluir grupos de referencia tratados con placebo y diseños de dobleanonimato, es decir, las pruebas se realizan de forma que ni los pacientes ni los médicos que se relacionan con dios conozcan qué tratamiento (fármaco o placebo) ha re cibido cada paciente.
Pruebas finales: La fase 3 de los ensayos clínicos consiste normalmente en un estudio con un grupo de referencia tratado con placebo, de doble anonimato, realizado en una gran cantidad de pacientes, a menudo, varios miles que sufren del trastorno que se está estudiando.
La duración tí pica de la fase de pruebas finales suele ser de 3 años y medio y el coste típico de uno 45 millones de dólares.
Aspectos polémicos de los ensayos
clínicos
Requisito de un diseño de doble anonimato y de
un grupo de referencia tratado con placebo: Ya
que los trastornos psiquiátricos en ocasiones mejoran con
la sustancia placebo, el procedimiento de grupo de referencia tratado con placebo, de doble anonimato, es esencial para evaluar cualquier fármaco psicoterapéutico.
Necesidad de placebos activos: En la actualidad se reconoce generalmente que siempre es mejor un placebo activo que un placebo inerte como fármaco de referencia. Los placebos activos son fármacos de referencia que no tienen ningún efecto terapéutico, pero que producen efectos secundarios similares a los del fármaco que se está probando.
Duración requerida: Las compañías farmacéuticas y los organismos gubernamentales se están esforzando en acelerar el proceso de evaluación sin sacrificar la calidad de los procedimientos diseñados para proteger a los pacientes de tratamientos ineficaces.
Necesidad de placebos activos: En la actualidad se reconoce generalmente que siempre es mejor un placebo activo que un placebo inerte como fármaco de referencia. Los placebos activos son fármacos de referencia que no tienen ningún efecto terapéutico, pero que producen efectos secundarios similares a los del fármaco que se está probando.
Duración requerida: Las compañías farmacéuticas y los organismos gubernamentales se están esforzando en acelerar el proceso de evaluación sin sacrificar la calidad de los procedimientos diseñados para proteger a los pacientes de tratamientos ineficaces.
Aspectos financieros: Aquellos fármacos para
los que el mercado es demasiado pequeño como para producir grandes beneficios se denominan medicamentos sin
interés comercial («orphan drugs»)
Efectividad de los ensayos clínicos
Efectividad de los ensayos clínicos
El proceso del ensayo clínico es el método
más objetivo y mejor ideado para evaluar la eficacia de un tratamiento. Es caro y lento, y necesita continuas mejoras, y presenta descuidos; pero el proceso es digno de confianza.
GLOSARIO
GLOSARIO
Placebos activos son fármacos de referencia que no tienen ningún efecto terapéutico, pero que producen efectos
secundarios similares a los del fármaco que se está probando.
La agorafobia es el miedo patológico a los espacios públicos y a los espacios abiertos.
Anhedonia es la incapacidad para experimentar placer.
Anhedonia es la incapacidad para experimentar placer.
Trastorno psiquiátrico (o trastorno psicológico) es
un trastorno de la función psicológica lo suficientemente
grave como para requerir tratamiento por parte de un psiquiatra o un psicólogo clínico.
Esquizofrenia significa división de las funcio nes psíquicas. Se considera como el síntoma principal del trastorno, la ruptura en la integración de la emoción, el pensamiento y la acción.
REFERENCIA
Pinel, J. (2007). Biopsicología. Madrid, España. PEARSON EDUCATION. Cap. 18.
Esquizofrenia significa división de las funcio nes psíquicas. Se considera como el síntoma principal del trastorno, la ruptura en la integración de la emoción, el pensamiento y la acción.
REFERENCIA
Pinel, J. (2007). Biopsicología. Madrid, España. PEARSON EDUCATION. Cap. 18.
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